Childhood brain stem glioma

Die meisten Fälle beginnen mit neuen Genveränderungen in den Tumorzellen des Hirnstamms.
Das kindliche Hirnstammgliom kommt am häufigsten bei Kindern im schulpflichtigen Alter vor.
Diese Genveränderungen werden in der Regel nicht vererbt, obwohl seltene Syndrome wie Neurofibromatose Typ 1 oder das Li-Fraumeni-Syndrom das Risiko erhöhen können.
Umweltbedingte Risikofaktoren für das kindliche Hirnstammgliom sind begrenzt, und eine frühere hoch dosierte Bestrahlung des Kopfes ist ungewöhnlich.
Es gibt keine nachgewiesenen Risikofaktoren durch den Lebensstil, und auch wenn Risikofaktoren vorliegen, bedeutet das nicht, dass du die Erkrankung mit Sicherheit entwickeln wirst.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle entstehen durch genetische Veränderungen, die nur in den Tumorzellen auftreten und nicht vererbt werden. Eine kleinere Zahl steht mit erblichen Erkrankungen in Zusammenhang, die das Risiko für Gliome bei Kindern erhöhen. Wenn du die genetischen Risikofaktoren für ein Hirnstammgliom im Kindesalter verstehst, kann das Familien dabei helfen zu entscheiden, ob eine genetische Beratung oder Testung besprochen werden sollte. Risiko ist nicht Schicksal – es unterscheidet sich stark von Mensch zu Mensch.

• Meist nicht vererbt: Bei den meisten Kindern sind die Genveränderungen neu und auf den Tumor selbst begrenzt. Eltern und Geschwister tragen diese Veränderungen in der Regel nicht und haben auch kein erhöhtes persönliches Risiko.

• Histon-H3-Veränderungen: Eine Veränderung namens H3-K27-Alteration beeinflusst, wie DNA verpackt wird, und schaltet viele Gene an oder aus. Sie ist ein wichtiger Treiber bei vielen diffusen Mittelliniengliomen des Hirnstamms.

• BRAF-Signalwegveränderungen: Einige niedriggradige Hirnstammgliome tragen BRAF-Veränderungen, zum Beispiel eine Fusion oder die V600E-Mutation, die Wachstumssignale weiterleiten. Diese Veränderungen können in ausgewählten Fällen die Wahl einer zielgerichteten Behandlung steuern.

• PDGFRA-Aktivierung: Zusätzliche Kopien oder aktivierende Veränderungen in PDGFRA können das Wachstum bei einem diffusen intrinsischen pontinen Gliom antreiben. Eine Untersuchung des Tumorgewebes kann diesen Treiber nachweisen und Forschung oder klinische Studien unterstützen.

• TP53-Tumorveränderungen: TP53 ist ein Schutzgen, das hilft, das Zellwachstum zu kontrollieren, und Mutationen nur im Tumor sind bei hochgradigen Gliomen häufig. Wenn TP53-Veränderungen im Rahmen eines Syndroms vererbt werden, können sie das Gliomrisiko im Kindesalter erhöhen.

• Li-Fraumeni-Syndrom: Eine vererbte TP53-Veränderung erhöht das Risiko für mehrere Krebsarten, darunter hochgradige Gliome im Kindesalter. Familien mit diesem Syndrom kann eine genetische Beratung und eine angepasste Überwachung angeboten werden.

• NF1-Vererbung: Kinder mit Neurofibromatose Typ 1 haben ein höheres Risiko, niedriggradige Gliome zu entwickeln, darunter auch einige im Hirnstamm. Diese Tumoren wachsen oft langsamer als diffuse Mittelliniengliome.

• Mismatch-Reparaturdefekte: Eine konstitutionelle Mismatch-Reparaturdefizienz, die durch die Vererbung von zwei nicht funktionierenden DNA-Reparaturgenen verursacht wird, erhöht das Risiko für hochgradige Gliome im Kindesalter stark. Hirnstammtumoren können Teil dieses Musters sein.

• ATRX-Genverlust: Ein Verlust der ATRX-Funktion tritt bei einem Teil der hochgradigen pädiatrischen Gliome auf, darunter auch bei einigen im Hirnstamm. Er beeinflusst, wie Chromosomen erhalten werden, und kann die Prognose beeinflussen.

• PPM1D-Veränderungen: Veränderungen, die das PPM1D-Gen verkürzen, finden sich bei einigen diffusen Mittelliniengliomen. Sie verändern die Stressreaktionssignale in den Tumorzellen.

Übertragung

Ein kindliches Hirnstammgliom ist nicht ansteckend. Es kann nicht durch Husten, Berührung, gemeinsam genutzte Gegenstände oder Blut übertragen werden.

Wenn Familien fragen, wie ein kindliches Hirnstammgliom vererbt wird, lautet die Antwort: meist gar nicht. Die meisten Fälle entstehen durch neue genetische Veränderungen, die nach der Empfängnis in den Tumorzellen selbst auftreten, nicht durch Veränderungen, die innerhalb der Familie weitergegeben werden. Nur selten steht es mit einem vererbten Krebs-Syndrom in Zusammenhang, daher haben Geschwister in der Regel kein höheres Risiko als die Allgemeinbevölkerung.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn ein naher Verwandter einen ähnlichen Hirntumor hatte, wenn der Tumor ungewöhnlich früh auftritt oder besonders aggressiv ist oder wenn es Merkmale gibt, die auf ein Krebsprädispositionssyndrom hindeuten. Die Testung kann dir bei einer gezielten Behandlung, der Planung der Strahlentherapie und bei der Auswahl von Studienoptionen helfen. Bitte dein Behandlungsteam oder eine genetische Beratung, die Testung zeitlich zusammen mit der Diagnose oder einem Rückfall einzuordnen.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, besonders direkt nach der Diagnose eines kindlichen Hirnstammglioms. Die Prognose hängt von der genauen Lage des Tumors im Hirnstamm, davon ab, wie schnell er wächst, und davon, wie gut er auf eine Behandlung wie Strahlentherapie, Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie in klinischen Studien anspricht. Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise entwickelt oder stabil bleibt. Allgemein gilt: Langsamer wachsende, umschriebene Tumoren haben eine bessere Langzeitprognose und können manchmal über Jahre kontrolliert werden, während diffus wachsende, schnell wachsende Tumoren (einschließlich DIPG/DIPG-like gliomas) weiterhin sehr schwer zu behandeln sind und ein höheres Risiko für einen frühen Tod mit sich bringen.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Bei vielen Kindern mit einem umschriebenen Hirnstammgliom ist eine Operation möglich, und in Kombination mit Strahlentherapie kann das Überleben bis ins Jugend- oder Erwachsenenalter reichen, mit fortlaufender Überwachung auf ein Wiederauftreten. Diffuse intrinsische Tumoren lassen sich oft nicht sicher entfernen und werden zur Linderung der Beschwerden typischerweise mit Strahlentherapie behandelt; das Überleben wird meist in Monaten bis wenigen Jahren gemessen, auch wenn es von Kind zu Kind deutliche Unterschiede gibt. Frühe Anzeichen eines kindlichen Hirnstammglioms – zum Beispiel unsicheres Gehen, Probleme mit den Augenbewegungen, Gesichtsschwäche oder Kopfschmerzen – können sich nach der Behandlung bessern. Mit der Zeit können aber durch Veränderungen des Tumors oder durch Behandlungseffekte neue Beschwerden auftreten.

Die Prognose ist nicht für alle gleich, aber unterstützende Versorgung, Rehabilitation und schulische Nachteilsausgleiche können vielen Kindern helfen, ihren Alltag und ihre Lebensqualität während und nach der Behandlung zu erhalten. Die Langzeitnachsorge konzentriert sich sowohl auf die Tumorkontrolle als auch auf Spätfolgen, einschließlich Lern- oder Gleichgewichtsschwierigkeiten, Hormonveränderungen sowie Hör- oder Sehprobleme. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der klinischen Merkmale, Bildgebungsergebnisse und genetischen Marker, die die Prognose beeinflussen können, und ob klinische Studien jetzt oder später für dich infrage kommen.

Die Behandlung eines Hirnstammglioms im Kindesalter konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, den Tumor zu verkleinern oder sein Wachstum zu verlangsamen und die Lebensqualität zu erhalten. Die wichtigste Behandlung ist die Strahlentherapie. Sie kann den Druck verringern und Symptome wie Kopfschmerzen, Gleichgewichtsprobleme und Schwäche bessern. In manchen Fällen kann eine Chemotherapie dazukommen, besonders im Rahmen klinischer Studien. Bei ausgewählten, kleinen oder gut abgrenzbaren Tumoren außerhalb kritischer Bereiche des Hirnstamms kann eine Operation erwogen werden. Viele Hirnstammgliome lassen sich jedoch nicht sicher entfernen. Steroide werden oft kurzfristig eingesetzt, um Schwellungen zu reduzieren, und Medikamente, die Beschwerden lindern, gehören zur unterstützenden oder palliativen Versorgung. Gezielte Therapien und Immuntherapien werden derzeit untersucht, und einige Zentren bieten sie im Rahmen von Studien an, besonders dann, wenn eine genetische Untersuchung des Tumors auf einen bestimmten Signalweg hinweist. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze. Dein Behandlungsteam passt die Optionen an das Alter deines Kindes, die Tumorart und -lage sowie den allgemeinen Gesundheitszustand an, und deine Ärztin oder dein Arzt kann dir helfen, die Vor- und Nachteile jeder Option abzuwägen.

Familien fragen manchmal, ob ein Hirnstammgliom im Kindesalter erblich ist. Die Genetik ist nur ein Teil des Puzzles, aber die meisten Fälle entstehen zufällig, durch DNA-Veränderungen, die in den Tumorzellen auftreten und nicht vererbt werden. Bei einer kleinen Zahl von Kindern kann ein seltenes erbliches Syndrom wie Neurofibromatose Typ 1 (NF1) oder das Li-Fraumeni-Syndrom die Wahrscheinlichkeit für Hirntumoren erhöhen, manchmal auch für solche im Hirnstamm. Selbst in diesen Familien entwickeln die meisten Verwandten keinen Hirntumor. Ärztinnen oder Ärzte können die DNA des Tumors testen, um den Krebs einzuordnen und die Behandlung zu unterstützen; dabei werden Veränderungen im Tumor selbst gesucht, nicht in den Genen, mit denen du geboren wurdest. Wenn mehrere Verwandte in jungem Alter an Krebs erkrankt sind oder ein Kind Merkmale von NF1 zeigt, kann ein Termin bei einer genetischen Beratung dabei helfen zu besprechen, ob ein Gentest für das Risiko eines Hirnstammglioms im Kindesalter sinnvoll ist. Für die meisten Familien, die mit einem Hirnstammgliom im Kindesalter konfrontiert sind, ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein Bruder oder eine Schwester denselben Tumor entwickelt, sehr gering.

Kinder mit kindlichem Hirnstammgliom können auch mit genetischen Syndromen wie Neurofibromatose Typ 1 oder Li-Fraumeni-Syndrom leben, die das Risiko für Hirntumoren erhöhen und manchmal die Behandlung beeinflussen können, zum Beispiel indem bei Li-Fraumeni bei Bestrahlung besondere Vorsicht geboten ist. Wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten, sprechen Ärztinnen und Ärzte von einer „Komorbidität“. Ein Flüssigkeitsstau im Gehirn (Hydrozephalus) tritt oft zusammen mit kindlichem Hirnstammgliom auf und kann Kopfschmerzen und Erbrechen auslösen; wenn ein Shunt gelegt wird, um Flüssigkeit abzuleiten, besteht ein kleines Infektionsrisiko, das schnell behandelt werden muss. Atem- oder Schluckprobleme durch den Tumor können durch gewöhnliche Erkältungen, Asthma oder schlafbezogene Atmungsstörungen verstärkt werden, sodass sich eine leichte Erkrankung plötzlich ernster anfühlen kann. Frühe Anzeichen eines kindlichen Hirnstammglioms können auch schwerer zu erkennen sein, wenn ADHS, Lernstörungen oder andere neurologische Erkrankungen vorliegen, weil Veränderungen beim Gleichgewicht, der Stimmung oder den Schulleistungen der anderen Diagnose zugeschrieben werden können. Steroide, die zur Verringerung der Hirnschwellung eingesetzt werden, können den Blutzucker erhöhen und die Infektionsabwehr senken, und einige Krebsmedikamente erfordern Dosisanpassungen, wenn ein Kind eine Leber- oder Nierenerkrankung hat; Herz- oder Lungenerkrankungen können auch die Narkoseplanung für ein MRI oder eine Operation beeinflussen. Eine abgestimmte Versorgung durch Teams aus Onkologie, Neurologie, Genetik und der hausärztlichen Versorgung hilft dabei, sichere, schrittweise Pläne zu erstellen, wenn mehr als eine Erkrankung eine Rolle spielt.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.